近日
，由首都医科大学生物医学工程学院、启辰生生物科技有限公司、北京快舒尔医疗技术有限公司、神州细胞有限公司、尊龙凯时、美国德克萨斯州立大学兽医学生物医学科学院、中国疾控中心病毒所等多家单位联合宣布预印本论文
，题为“A Highly Efficient Needle-Free-Injection Delivery System for mRNA-LNP Vaccination against SARS-CoV-2”（一种高效的无针注射递送系统助力mRNA-LNP疫苗接种对抗新冠病毒）。文章探索了差别mRNA疫苗接种方法针对新冠Omicron变异株诱导中和抗体的水平以及序贯增强接种的效果
，以期为后疫情时代新冠mRNA疫苗的设计和临床应用起到指导作用。尊龙凯时轻工科学技术学院生物与医药领域特聘教授毛山宏教授为文章第一兼通讯作者。

值得关注的是
，这全球规模内首次报道接纳无针注射（NFI）对动物模型进行新冠mRNA-LNP（纳米脂质颗粒）疫苗接种的案例
，研究引入了无针注射装置
，并将其与新冠病毒刺突卵白的mRNA-LNP疫苗进行有机结合
，推出了一套全新的疫苗递送系统。与古板的有针注射（NI）相比
，这种疫苗接种方法可显著增强疫苗的免疫原性
，同时mRNA—LNP体现出来的稳定性和易存储等特点彰显了其在实际运用中的强大优势。

疫苗稳定性显著提高

本研究涉及的mRNA-LNP疫苗制剂来自启辰生生物科技有限公司是在北京市科委医药立异品种及平台培育重点项目“新冠纳米LNP-mRNA疫苗冻干制剂中试放大工艺研发”（课题编号：Z211100002521025）的支持下研发
，已抵达中试放大生产能力。该制剂接纳自主知识产权的可电离阳离子脂质C2
，二硬脂酰磷脂酰胆碱
，胆固醇和聚乙二醇衍生化磷脂组成的脂质纳米颗粒（Lipid Nano-particle
，LNP）对mRNA序列进行包裹
，配适用作抗氧化剂的蔗糖分子
，构建出了完整的mRNA-LNP疫苗。

本研究所接纳的mRNA-LNP疫苗通过专门的设计
，突破了高压会对LNP结结构成破幻魅这一技术难题
，使之可用于无针注射。试验数据显示
，注射后mRNA-LNP颗粒的粒径巨细、多疏散性指数、包封率和电势等理化参数均在正惯例模内
，无显著波动；且冷冻电镜下的直观成像也标明颗粒无明显结构损伤变革。

mRNA-LNP冻干颗粒的温度和贮存稳定性方面
，在2-4℃和低温生存的贮存条件下都展示出了良好的恒久稳定性
，其中4℃稳定性不低于6个月
，体现出其在实际运用中的强大优势。相比于普通疫苗
，冻干型的疫苗性质稳定
，便于贮存
，可在通例冷链条件下贮存与运输；别的
，其还具有生产本钱较低
，爆发抗体速度快等优势。

疫苗免疫原性显著提高

为了评估无针注射关于免疫原性的影响
，研究团队对新西兰兔进行两次mRNA-LNP疫苗免疫
，结果显示
，无针组收罗的动物血样对Omicron BA.5活病毒的滴度显著高于有针组
，这些数据标明
，无针注射能够明显提升该疫苗的免疫原性。由于BA.5变异株成为时下关注度最高的VOCs毒株
，研究人员凭据mRNA-LNP疫苗的技术路线在BA.5变异株S卵白序列的基础上设计制造了BA.5-LNP疫苗
，并用BA.5-LNP疫苗对上述组别的新西兰兔进行了第三针免疫
，随后无论是无针组照旧有针组收罗的血样对BA.5活病毒的滴度均提升至了平台期。进一步的ACE2竞抑试验标明
，第三针注射的BA.5-LNP疫苗使新西兰兔体内的BA.5特异性中和抗体浓度提升到了接种第三针前的3.70倍。而第三针皮下给药诱导出的抗体对BA.5假病毒的中和滴度明显高于肌肉注射。试验数据标明
，mRNA-LNP疫苗作为增强针使用可诱导广谱交叉中和反应
，显示出其良好的免疫原性特征。

同时
，无针注射器爆发的高速射流则能增进mRNA-LNP颗粒的疏散
，由此增加其在皮下和肌肉组织的弥散漫衍能力
，以提供更快的吸收和与免疫细胞更充分的接触
，继而爆发更好的免疫原性。

与mRNA-LNP疫苗的测试结果相同
，无论是对新西兰兔进行新冠灭活疫苗照旧重组卵白疫苗注射
，两次免疫后无针组体现出的免疫原性都强于有针组。同时第三针异源免疫的BA.5-LNP疫苗也明显增加了各实验样本体内的BA.5特异性中和抗体滴度。

论文作者在结论中写道：在使用无针注射装置递送mRNA-LNP疫苗的研究历程中
，我们发明并剖析了一些重要的现象。

动物试验显示：无针注射相较于有针注射
，能够使疫苗发挥出更好的免疫原性
，测试疫苗包括mRNA-LNP疫苗、灭活疫苗、重组卵白疫苗；Omicron BA.5特异的mRNA-LNP疫苗可以作为有效的增强针选择
，增强抗Omicron免疫亚型的病毒中和能力
，无论在此之前接种的是灭活
，重组卵白照旧mRNA新冠疫苗；在一次免疫中
，将疫苗剂量分为多平分
，于差别部位进行无针注射
，将更有助于疫苗发挥效力
，这一发明或可作为未来疫苗免疫接种的优选方法；经过优化的无针注射系统能够很好配合mRNA-LNP颗粒的稳定释放
，为其在其他类型疫苗和药物上的应用翻开了探索的大门。

疫苗接种在预防重症、死亡等方面仍具有良好的效果
，老年人等软弱人群
，熏染新冠病毒以后容易生长成重症、危重症甚至死亡
，接种新冠疫苗的获益最大。本研究通过头对头数据比较
，探索并开端验证了mRNA-LNP疫苗无针注射剂型
，对目今流行的新冠病毒变异株的；ばЯ
，药与械相配合的稳定性、便当性和可行性
，具有良好的临床应用价值和前景。为进一步增进新冠疫苗的研发与应用提供了新的思路息争决计划。

近几年
，学校及轻工科学技术学院积极加入北京市“两区”及重点生长领域的建设的探索
，引育结合
，立异学生教育实践培养方法
，全面推进高水平研究型大学和生物与医药专业学位点的建设。